尿毒症治疗

注册

 

发新话题 回复该主题

丁峰危重肾脏病的细胞治疗 [复制链接]

1#
北京医院荨麻疹治疗 http://baidianfeng.39.net/a_zhiliao/210116/8595950.html

慢性肾病发展到后期就是肾衰竭、尿*症,因此早发现早干预尤为重要,应用血液净化或腹膜透析等肾脏替代疗法,有助于提高患者生活质量,延长生命。

身为上海交通大学医医院肾脏科主任的丁峰,早在美国留学期间就师从美国密西根大学“人工肾脏之父”休姆斯(Humes)教授,学习了最先进的细胞治疗重症肾衰竭的方法。他在国内率先提出了重症肾衰竭治疗的新方法——用血管内皮细胞来治疗重症肾功能衰竭。

为解决血液净化技术中局部枸橼酸抗凝治疗参数难以掌握的难题,丁峰在国家自然科学基金和上海市科委重点项目的资助下,提出“两阶段补钙数学模型”,将医护人员从繁琐的监测中解脱出来,也提高了危重肾脏病患者的抢救成功率。

沉默杀手

肾病分为急性和慢性两种。急性肾损伤是一个临床综合征,是由各种原因如感染、严重的心衰、药物(造影剂、抗生素、非甾体抗炎药等)或*物、缺血、泌尿系统梗阻(结石、肿瘤、狭窄等)诱发。急性肾损伤来势汹汹,极其危险。患者可出现尿量减少、水肿、恶心呕吐等胃肠道反应、头晕、胸闷、气急、呼吸困难、心悸、低血压、嗜睡、昏迷等,严重威胁患者的生命安全,属于临床危重症,需积极救治。

“急性肾损伤的发生率很高,医院住院病人5%~10%都存在急性肾损伤,ICU的病人20%~30%都存在急性肾损伤。急性肾损伤的治医院的水平。”丁峰解释说,“人体肾脏虽然体积不大,只占人体重量的二百分之一,但是全身血液的20%却要供给它,如果血压不好、休克,首先受到打击的就是肾脏,药物*性反应最易造成的脏器损伤也是肾脏。一旦发生急性肾损伤,危害性很大,会大幅增加死亡率。汶川地震的死难者就是一个典型的例子,这些人被压在废墟下面的时间太久,已经导致急性肾损伤、肾衰竭,一旦抬出来,会因体内释放大量*素而死。”

目前,对于急性肾损伤的治疗非常匮乏,没有特效药物,只能进行对症治疗。重症患者需立即接受肾脏替代疗法(血液净化、腹膜透析),一部分患者经治疗后可痊愈,也有部分患者可进展为慢性肾脏病,如果不及早诊断,失去治疗时机,疾病将发展为慢性肾衰竭甚至死亡。

慢性肾脏病虽然没有急性肾脏病那么凶险,但由于没什么明显症状,很多患者甚至到最后阶段才发现,因此慢性肾脏病也被称为“沉默杀手”。年初,国际肾脏病学会的公告指出,目前世界上有超过5亿的人口罹患不同形式的肾脏疾病;中国的慢性肾脏疾病累计人口有1亿左右,潜在的尿*症人群约万人,未来单单这一个病种每年的治疗费用就高达0亿元人民币,更为严重的是尿*症患者以每年8%~11%的速度在递增。

丁峰教授强调,慢性肾脏病的早期发现、诊断及治疗至关重要。慢性肾脏病体现为肾脏损伤(肾脏结构或功能异常)≥3个月,伴随或不伴有肾小球滤过率(GFR)下降,临床表现为肾脏病理学检查异常或肾脏损伤。尽早发现、干预及延缓慢性肾脏病的进展,应用血液净化或腹膜透析等肾脏替代疗法,对于提高患者生活质量、延长生命、降低死亡率有重要意义。

细胞治疗肾衰竭

从上世纪七八十年代,血液净化技术出现之后,终末期肾病的治疗取得了革命性的进展,接受肾脏替代治疗存活时间最长的患者达50年,现在通过血液透析存活一二十年都不稀奇。但是,机器毕竟是机器,只能部分替代人体功能,与正常人还是有差异。现在,国际医学界正向更全面的替代肾功能努力。这几年,随着对各种肾炎的细胞分子学认识的深入,肾病治疗迎来了重大突破——细胞治疗正朝着更全面的替代努力,提高患者的生活质量和生命。

年9月至年11月,丁峰教授在美国密西根大学休姆斯教授实验室进修血液净化和组织工程,学习血液净化、急性肾损伤的治疗方法。休姆斯教授被称为“人工肾脏之父”,他发明了细胞治疗肾衰竭的方法。丁峰在美国学习到了细胞治疗抢救急性肾损伤病人的方法。目前医学界还没有其他技术完全代替细胞治疗的功效。

何为细胞治疗?丁峰解释说,“细胞是亿万年进化的结果,目前还没有一种治疗方法能完全替代细胞的全部功能。很多疾病归根到底是由于组织、器官的细胞损伤造成的,因此,用活细胞来替代受损的细胞功能是顺理成章的事,如用肝细胞治疗肝功能衰竭,同样,急性肾衰竭是肾脏的肾小管上皮细胞、肾小球血管内皮细胞受损所致,那么采用相应的细胞构建生物反应器,既保留了细胞的治疗效果,又避免了体内细胞输注所引起的排异反应,由此开辟了一个全新的治疗领域——危重肾脏病的体外细胞治疗。”

另一个关键的问题是:急性肾衰竭究竟是哪种细胞受到了损害并需要给予替代?传统的观点是肾小管上皮细胞。在赴美之前,丁峰教授就已经在思考这个问题。他通过动物试验结合文献资料发现,除了肾小管上皮细胞外,血管内皮细胞也是受害者。留美学习最先进的细胞治疗技术之后,丁峰教授提出了重症肾衰竭治疗的新方法——用血管内皮细胞来治疗重症肾功能衰竭,动物试验取得了很好的效果,死亡率降低。

丁峰教授解释说,“原来国际上都是用体内细胞进行治疗,虽然有一定的效果,但这会出现安全伦理问题,如自带疾病传播、基因污染、排异等问题。我们用体外细胞进行治疗,也就是用生物反应器技术,把患者血液在体外循环时,培养的细胞进入生物反应器里,与血液隔着半透膜,细胞里有益的东西可以进入血液循环,避免了有害作用。其实,还有很多疾病也可以用这种方法治疗,如肝衰竭,也可以用肝细胞通过生物反应器来进行治疗。目前,美国还在尝试用好几种细胞进行治疗。”

改进血液透析技术

对于危重病人的血液净医院的治疗水平。病人的病情越重,血液净化技术越难。

血液净化技术的难点在哪里呢?丁峰教授说,血液净化技术中,患者的出血问题一直是个难点。尿*症患者往往有出血倾向,而做血液净化的体外循环,需要用抗凝剂来保持血液的流动,然而抗凝会加重出血倾向,怎么办?就需要局部抗凝,其中国际上公认的最佳技术是局部枸橼酸抗凝法。正常血液中离子钙的水平维持在1.1-1.2mM/L,这样血液就保持正常的凝血特性。加入枸橼酸就会和钙螯合,这样离子钙水平就下降到0.2-0.3mM/L,这样血液就不会凝固。当血液回输入患者体内之前,给予补充钙,使离子钙恢复到正常水平,血液又恢复正常凝血特性。因此,采用枸橼酸抗凝使血液的不凝固特性仅仅保留在体外循环中,又不会造成患者体内出血危险,这就是“局部”抗凝法名称的来源。

然而,很长时间以来,局部枸橼酸抗凝技术都是曲高和寡,应者寥寥。丁峰教授说,“因为大手术后的病人肾功能衰竭,在血液净化时如果用抗凝剂,就会出血不止。而局部枸橼酸抗凝有一个很大的问题,就是输多少枸橼酸,补充多少钙,目前都没有现成的资料,只能凭经验,也就是在为患者做治疗时,医生往往一边测、一边调,一天要测几十次,这样一天下来的成本都是上千元。很多医生对这个技术都是又爱又恨。”

丁峰教授在使用局部枸橼酸抗凝时积累了丰富的经验。病人一次透析需要24小时,经常是在医院,帮助值班医生调整治疗参数。尤其是做连续性肾脏替代疗法(简称CRRT)时,由于持续时间长,其抗凝的问题更难解决,最长时间持续72小时血液净化,要做十几次监测调整,繁琐的过程把所有护理人员都累趴下了。护理人员发现,每次中午调好的参数,过了5个小时以后就不行了。丁峰教授通过分析这些检测参数发现了一个共同的规律,每次患者在血液净化的前3-5小时都很稳定,这正好是枸橼酸在体内蓄积的过程,3-5小时后枸橼酸蓄积和代谢达到平衡,就需要及时变换治疗参数了。发现这一规律后,一切问题迎刃而解。现在做局部枸橼酸抗凝的CRRT分两个阶段,3-5小时后调整参数,克服了危重病人做血液净化抗凝的技术难题,这也成为九院肾内科的“独门秘籍”。

在上千次的试验数据基础之上,丁峰教授带领课题组建立了局部枸橼酸抗凝的数学模型,他把血液净化技术用数学方式定量分析,并与相关高校、企业合作开发了一个局部枸橼酸抗凝设备,可以自动调节抗凝剂的浓度。这一技术改进了复杂疑难的血液净化技术,将医生从繁琐的监测中解脱出来。这一项目也是国家自然科学基金项目,获得国家发明专利,在国际上属于首创。目前样机已经成型,接下来将寻找产业化的机会,以便造福更多患者。

从临床发现问题,再到实验室寻找规律,这就是转化医学的理念。丁峰教授说,“做创新首先要吃透原理,枸橼酸抗凝是个互动的过程,抗凝剂浓度和出血两个变量互相影响,原来是通过试错法,通过一次次测试结果来调节浓度,现在找到其中的数学规律,就能保持动态平衡,轻而易举地解决难题。”

医者的身体

饮食均衡心情愉快

在肾病科领域,丁峰可谓“全才”,他是中国著名肾脏病权威林善锬教授的关门弟子,长期从事肾脏病的临床和科研工作。年6月至年6月,丁峰赴德国BioArtProducts研究所进修血液净化。年9月至年11月,在美国密西根大学休姆斯教授实验室进修血液净化和组织工程。年从美国归来,医院肾脏病科任副主任,去年调到九院主持肾病科。

作为一个肾病专家,丁峰对于目前肾脏病的防治状况深感忧虑。他说,“虽然慢性肾脏病的发病率高达10%~12%,已经超过了糖尿病10%的发病率。但是,老百姓对肾脏病仍然比较陌生。上海尿*症患者虽然只占上海人口的百分之零点几,但是每年要花掉10%的医疗费用,因此肾脏病的防控刻不容缓。世界卫生组织(WHO)有几个参数来衡量一个国家的医疗水平,其中就包括新生儿死亡率、人均寿命、百万人口透析率。台湾的百万人口透析率是,而内地不到台湾的十分之一。这反映了我国在肾病防治方面的差距还是非常大的。目前,尿*症已经进入大病医保范围,接下来这部分人群将得到更好的治疗。”

丁峰的健康理念,总结起来就是饮食均衡、心情愉快八个字。他说,人体是个新陈代谢的肌体,要均衡饮食,不要吃太饱。动物试验发现,吃七八分饱的老鼠活得比充分吃的老鼠时间长。其实人体的基因本来就是适应饱一顿、饿一顿的。而这几十年来,饮食极大丰富,基因跟不上变化,就出现了各种疾病。尤其上海地区饮食过剩,造成糖尿病特别多。得了肾脏病的人,蛋白质摄入要减少,也就是老百姓通俗说的“吃得素一点”。

监测所有疾病都发现,心情会影响人体免疫,肾脏不好跟免疫出问题有关。现代都市人群工作压力大,都会影响人体免疫。因此希望大家认真工作的同时,也要注意休息,平时适当休假、少熬夜,至少一年一次带家人出去休假,这样才能有更好的工作状态。“人生是一段长跑,要跑到最后才是最终的赢家。”

丁峰认为,一个正确的人生观对于生活质量非常重要,“凡事都从好的方面想,一分耕耘一分收获。我不相信天上掉馅饼的事情,老天爷是公平的,扎扎实实工作,迟早会有收获,而且是心安理得的。”

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
分享 转发
TOP
发新话题 回复该主题